Вы здесь

История четвертая: компаньон или родственник? (болезнь Крейтцфельда — Якоба)

 

В начале 20-х гг. нашего столетия немецкий врач А. Якоб столкнулся с пятью случаями необычайного заболевания у людей в возрасте от 30 до 50 лет. На ранних стадиях болезни у пациентов была нарушена чувствительность и появлялись боли в руках и ногах. Затем к этим жалобам присоединялись признаки нарушения зрения, а позднее появлялись и судороги. Больные очень страдали от быстрых, неритмичных, постоянно возобновляющихся коротких сокращений отдельных мышц, утрачивалась координация движений, нарушались речь и глотание. Параллельно с этими симптомами развивались признаки прогрессирующего слабоумия, выражающегося во все более явных расстройствах мышления, обеднении эмоциональной деятельности, снижении и, наконец, полной утрате критики. В конце концов больные впадали в бессознательное состояние, теряли возможность активно двигаться, и в результате расстройств дыхания и сердечной деятельности наступала смерть.

Доктор А. Якоб внимательно изучал развитие болезни. Что-то она напоминала. Да и в мозговой ткани погибших (а поражения были только здесь) вырисовывалась картина, напоминающая губку, а сохранившиеся нервные клетки отличались необычным набуханием.

Конечно же, и клиника заболевания, и характер мозговых поражений были сходными лишь с описанным недавно доктором Г. Крейтцфельдом заболеванием 20-летней девушки.

Позднее в память о первооткрывателях это заболевание получило название — болезнь Крейтцфельда — Якоба.

Прошло много лет. И в последние годы интерес к заболеванию заметно возрос. Это было не случайно: открытие куру в глухих горных районах Новой Гвинеи; увлекательные, полные неожиданностей исследования с агентом скрепи, все более утверждающие его вирусную природу, — все эти находки заставили шире взглянуть на проблему медленных инфекций. В центре внимания ученых оказался целый ряд длительно  протекающих тяжелых неврологических заболеваний людей, причины которых многие годы оставались совершенно неизвестными.

В 1967 г. болезнь Крейтцфельда — Якоба обсуждается на специальном Международном симпозиуме, ей посвящается все большее число журнальных статей, выходит даже отдельная книга. Болезнь изучается все более и более подробно, однако причины ее остаются неизвестными. Но вот заболевание становится предметом вирусологических исследований.

В ноябре 1966 г. в лабораторию доктора К. Гайдушека в Национальном институте здоровья в г. Бетезде (США) была доставлена замороженная ткань головного мозга 60-летнего англичанина, погибшего от болезни Крейтцфельда — Якоба. За 5 месяцев до смерти у больного во время внутричерепного обследования был взят маленький кусочек мозговой ткани для лабораторных исследований. Мозговую ткань растерли, приготовили 5%-ную суспензию, которую затем ввели в мозг и внутривенно молодому шимпанзе-самцу. Потянулись дни, недели и месяцы наблюдений.

Через 13 месяцев у зараженного шимпанзе развились первые признаки нарушения зрения, к которым затем присоединились параличи конечностей и... прогрессирующее слабоумие. Через 2 месяца обезьяна погибла. Из ткани ее головного мозга приготовили 10%-ную суспензию и на всякий случай решили также приготовить 0,1%-ную суспензию. Первую суспензию в марте 1968 г. ввели в мозг и внутривенно шимпанзе-самке, а вторую — в декабре того же года шимпанзе-самцу. Самка заболела через 13 месяцев, а зараженный самец, несмотря на сильное разведение мозговой ткани, — через 14 месяцев. Обе обезьяны погибли через месяц после появления первых признаков болезни Крейтцфельда — Якоба.

Так была доказана инфекционная природа этого заболевания. А дальше все уже было проще. Имея за плечами большой опыт в изучении куру, К. Гайдушек и его сотрудники прежде всего попытались заменить дорогостоящих шимпанзе другими животными, и это им вскоре удалось. За несколько лет болезнь Крейтцфельда — Якоба была успешно передана четырем видам обезьян Нового Света — паукообразным, белкообразным, шерстистым и капуцинам, а также двум видам обезьян Старого Света — гусарам и мангабеям; и кроме того... домашней кошке, у которой болезнь развилась после 30-месячного инкубационного периода.

Используя главным образом значительно более дешевых обезьян, ученым удалось обнаружить, что возбудитель болезни Крейтцфельда — Якоба проходит через фильтры с диаметром пор 220 нм, но задерживается фильтрами с размерами пор 100 нм и менее. Он до 2 лет сохраняет свою заразительность при хранении в условиях — 70°С. Его не удается размножать заражением различных клеточных культур, но он прекрасно размножался в культуре клеток, приготовленной из мозговой ткани погибшего от заболевания человека, и такое размножение продолжалось на протяжении 255 дней.

При попытках рассмотреть возбудителя в электронном микроскопе исследователи столкнулись со знакомой уже нам картиной — мембраны. Опять те же мембраны, как это было и при куру, и при скрепи. Ну что ж, по-видимому, это не случайно: ведь и куру, и скрепи, и болезнь Крейтцфельда — Якоба входят в одну группу губкообразных энцефалопатий, благодаря очень сходному характеру изменений в центральной нервной системе — образованию пустот в ткани мозга.

Болезнь Крейтцфельда — Якоба распространена во всем мире в виде отдельных случаев, хотя описаны и семейные очаги заболевания у нескольких поколений близких родственников. Правда, американский ученый А. Бобовик, детально изучавший с группой исследователей распространение болезни Крейтцфельда — Якоба, считает, что семейные случаи скорее свидетельствуют об общности каких-то воздействий, чем о наследственной передаче. Например, наблюдалось одновременное заболевание 32-летней женщины и ее 65-летнего мужа.

Болезнь поражает лиц обоего пола (хотя мужчины болеют в 1,4 раза чаще) в возрасте от 30 до 70 лет. Характерно, что в 90% заболевание приходится на возраст 40 — 69 лет. Болезнь распространена в северных и умеренных широтах; подавляющее большинство заболевших являются жителями северных городов.

Все попытки связать причины заболевания с особенностями профессий пациентов не дали положительных результатов. Но вот что оказалось важным и что, по всей вероятности, следует учитывать, формируя свои гастрономические привычки: более часто заболевают люди, употребляющие в пищу сырые морепродукты, в частности устриц и моллюсков.

Нетрудно понять, что все эти поиски направлены на выяснение возможных источников вируса болезни Крейтцфельда — Якоба в окружающей среде. И здесь немалое значение имела успешная передача заболевания домашней кошке.

А человек? Может ли он каким-нибудь непредвиденным образом оказаться источником заболевания другого, до того здорового человека?

...55-летний мужчина умер от пневмонии. За 2 месяца до смерти у него начали развиваться признаки прогрессирующей потери памяти, нарушений координации движений, непроизвольные подергивания и быстрые, неритмичные, постоянно возобновляющиеся непроизвольные сокращения отдельных мышц.

Сразу же после смерти этого мужчины у него была взята роговая оболочка глаза для пересадки 55-летней женщине в целях восстановления у нее зрения из-за поражения собственной роговицы. Пересаженная роговица успешно прижилась, но спустя 18 месяцев у женщины появились признаки сонливости, нарушения координации движений, к которым присоединились быстро прогрессирующие нарушения глотания, быстрые, неритмичные, постоянно возобновляющиеся непроизвольные сокращения отдельных мышц. Больная перестала говорить.

Через 8 месяцев она умерла. На вскрытии в мозговой ткани обнаружены все характерные признаки болезни Крейтцфельда — Якоба. Такие же признаки этого заболевания, к сожалению, уже после операции пересадки были найдены и в мозгу мужчины-донора.

В 1977 г. группа американских исследователей сообщает уже о двух случаях передачи болезни Крейтцфельда — Якоба от человека к человеку. Вот как это произошло:

У женщины в возрасте 69 лет возникли признаки нарушений центральной нервной системы. Появились раздражительность, непреходящее чувство страха, общая угнетенность, к которым вскоре присоединились также расстройства памяти и речи. Постепенно утрачивалась координация движений, походка стала шаткой, появились головокружения. Стали появляться непроизвольные конвульсии. Прогрессивно начали нарастать признаки развивающегося слабоумия. В конце концов больная все более впадала в бессознательное состояние, утратила способность к активным движениям и в результате расстройств дыхания и сердечной деятельности умерла.

В целях диагностики заболевания еще задолго до смерти больной делали трепанацию (вскрытие) черепа и в мозговую ткань вживляли серебряные электроды для проведения стереоэлектроэнцефалографии — записи биотоков мозга с различных его участков. При трепанации одновременно у больной были взяты маленькие кусочки мозговой ткани (так называемая биопсия), с тем чтобы, приготовив из них тонкие срезы и окрасив различными веществами, посмотреть под микроскопом характер предполагаемых нарушений. Через 2 дня после этой операции и проведения исследования электроды были удалены. И характер записей биотоков мозга, и изучение мозговых срезов под микроскопом дали вполне однозначные результаты — подтвердили у больной губкообразную энцефалопатию, а именно болезнь Крейтцфельда—Якоба.

В той же клинике находились на излечении 23-летняя женщина и 17-летний юноша, страдавшие различными формами эпилепсии. Их обоих ожидала хирургическая операция, и перед этим изучались биотоки их мозга методом стереоэлектроэнцефалографии. У женщины биотоки мозга записывали с 9 участков, у юноши — с 7. При обоих исследованиях использовали по 2 электрода из числа тех, что применялись для исследования 69-летней женщины, история которой описана нами выше. Это обстоятельство имело роковые последствия: у обоих пациентов — у женщины через 20, а у юноши через 16 месяцев — после электроэнцефалографии развились все характерные признаки болезни Крейтцфельда — Якоба.

Как же могло произойти заражение?

Оказывается, в то время (это был конец 1974 г.) для записи биотоков мозга применялись электроды, не подлежавшие автоклавированию — эта процедура резко снижала их чувствительность. Перед употреблением электроды предварительно очищали бензином, затем дезинфицировали 70%-ным спиртом, после чего стерилизовали в парах формалина в течение 48 часов. Указанная обработка считалась вполне надежной, и случаев заражения никогда не наблюдали. Правда в то время еще не была известна устойчивость возбудителя болезни Крейтцфельда — Якоба к 70%-ному спирту и формалину — это установили лишь год спустя.

В связи с описанным происшествием в январе 1977 г. в Институте здравоохранения в г. Бетезде (США) два электрода, которые были использованы для всех трех больных, ввели в кору головного мозга молодого шимпанзе. И хотя результаты этого опыта еще не закончены, ученые все же сочли необходимым срочно известить о случившемся своих коллег во всём мире, с тем чтобы принять меры к предупреждению подобных случаев в будущем.

В свете описанных событий, видимо, следует с еще большим вниманием отнестись к предупреждению Роджера Трауба из Национального института неврологических заболеваний и Карлтона Гайдушека и Кларенса Джиббса из Национального института здравоохранения (США) о необходимости соблюдать особую предосторожность при различного рода вмешательствах, связанных с болезнью Крейтцфельда — Якоба. Ученые подчеркивают, что вирус (именно вирус!), вызывающий это заболевание, достигает концентрации в мозговой ткани больных людей, соответствующей более чем 100.000 инфекционных доз в 1 г ткани, а кроме того, накапливается также и в печени.

Диагностировать болезнь Крейтцфельда — Якоба не всегда просто. Симптомы болезни часто напоминают симптомы других неврологических заболеваний. В связи с этим иногда болезнь Крейтцфельда — Якоба проходит под диагнозами болезни Альцгеймера, болезни Пика и большого числа других неврологических страданий, включая опухоли мозга и даже случаи расстройства мозгового кровообращения. Между тем при многих неврологических заболеваниях применяются разнообразные хирургические приемы, а кроме того, контакт с мозговой и другими тканями таких больных происходит при вскрытиях.

Принимая во внимание все эти возможности, ученые рекомендуют:

  • инструменты, используемые для любых хирургических процедур (или для вскрытия) при предстарческом слабоумии (болезнь Крейтцфельда — Якоба относится именно к этой категории заболеваний), автоклавировать в течение не менее 30 минут;
  • все извлеченные органы или их части, включая и те, которые фиксируются в формалине, обрабатывать как заразный материал;
  • полы и все другие поверхности, на которые могли попасть ткани таких пациентов, подвергать обеззараживанию 0,5%-ным раствором хлорноватисто-кислого натрия, который, как известно, эффективно инактивирует агент скрепи.

А какое же отношение ко всему этому имеет возбудитель скрепи?

Прямое! В последние годы, когда речь идет о возбудителях куру, скрепи и болезни Крейтцфельда — Якоба, ученые все уверенней произносят слово «вирус». Если разобраться объективно, то в этом нет ничего необычного. В самом деле, и по размерам, и по некоторым свойствам, и, наконец, по манере своего поведения в организме все упомянутые возбудители губкообразных энцефалопатий — вирусы.

Но как же тогда быть с их отличиями от уже известных вирусов? Как понять и представить их особую устойчивость к нагреванию, ультрафиолетовому свету? И почему их не видно в электронном микроскопе?

А почему, собственно, нужно отказывать этим вирусам в их особенностях? Ведь и среди широко известных вирусов имеются представители, размножающиеся, например, только в клеточных ядрах, или только в протоплазме клеток, или... и в ядрах и в протоплазме. Вирусы, отличаются между собой устойчивостью к повышенным температурам, наличием белковых оболочек и их числом, геометрией формы и размерами.

Возможно, что на этот раз мы впервые столкнулись с вирусами, которые, как мы уже говорили, отличаются выраженной связью с клеточными мембранами. А это всего-навсего может означать новый этап в познании микрокосмоса, открытие его новых представителей.

То, что нам не удалось пока прямо заглянуть им в лицо с помощью электронного микроскопа, не дает оснований считать их изгоями. Ведь изучение вирусов с помощью этого прибора началось с 1941 г., когда в полном смысле воочию познакомились с вирусом мозаичной болезни табака и с частицей бактериофага, удивившись, что последний состоит из головки и хвоста. Далеко не сразу ученым удалось рассмотреть остальные известные вирусы — это было связано   с   разработкой методов очистки вируссодержащих материалов от балластных клеточных веществ и разнообразных белковых примесей, да, кроме того, и с необходимостью концентрации вирусных частиц. Между прочим, для того чтобы увидеть вирусные частицы в электронном микроскопе, их концентрация должна быть не меньшей, чем 10.000.000 частиц в 1 см3!

И в заключение этой истории мы вернемся кратко к двум предыдущим. Помимо болезни Крейтцфельда — Якоба, в группу губкообразных энцефалопатии входят куру и скрепи, а также еще одна медленная вирусная инфекция, о которой мы до сих пор не говорили — трансмиссивная (т. е. передающаяся) энцефалопатия норок.

В последние годы пристальное внимание исследователей все в большей мере привлекают к себе факты передачи этих заболеваний различным хозяевам. Обратите внимание!

Вирус скрепи, поражающий обычно овец и коз, в результате искусственного заражения 5 видов обезьян вызывает у них после инкубационного периода, длящегося от 1 года до 6 лет, развитие заболевания, клинические признаки которого и характер внутримозговых поражений являются неотличимыми от экспериментальной болезни Крейтцфельда — Якоба у этих же животных.

Теперь подойдем к тому же вопросу с другой стороны: куру удалось передать норкам, а болезнь Крейтцфельда — Якоба — кошке, и есть предположение об удачной передаче также мыши и морской свинке.

Следовательно, губкообразные энцефалопатии приматов (куру и болезнь Крейтцфельда — Якоба) передаются неприматам, и наоборот!

К этому «наоборот» добавилось еще одно важное наблюдение, касающееся частоты болезни Крейтцфельда — Якоба среди жителей Израиля. Так, среди коренных жителей, а также иммигрантов, прибывших из стран Западной и Центральной Европы, болезнь регистрируется с частотой 1 заболевание на 1.000.000 жителей. В то же время среди иммигрантов из Ливии заболеваемость в 30 раз выше!

Почему? Ученые связывают это резкое увеличение частоты заболеваемости с особенностями питания этой группы иммигрантов, деликатесным блюдом у которых служат головной и спинной мозг овец, слегка поджаренные на грилле (специальной решетке для жарения мясных блюд), или глазные яблоки овец.

Все эти факты заставили ученых задуматься о том, что вирусы, вызывающие все четыре губкообразные энцефалопатии человека и животных, может, вовсе, и не близкородственные агенты, а лишь... различные штаммы (разновидности) одного и того же вируса! Какого же? Вируса скрепи, который несколько модифицировался, попав в организм разных хозяев!

Эту мысль все более убежденно высказывает крупнейший специалист по медленным вирусным инфекциям — лауреат Нобелевской премии доктор Карлтон Гайдушек.

 

Добавить комментарий

Plain text

  • HTML-теги не обрабатываются и показываются как обычный текст
  • Адреса страниц и электронной почты автоматически преобразуются в ссылки.
  • Строки и параграфы переносятся автоматически.
CAPTCHA
Этот вопрос задается для того, чтобы выяснить, являетесь ли Вы человеком или представляете из себя автоматическую спам-рассылку.